大阪大学大学院 健康発達医学
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研究内容紹介

生活習慣病・癌を標的としたワクチン治療

超高齢化社会の今、社会構造の変化や抗体医薬などの高価な医療の出現により、今後の我が国の医療の在り方において疾患の治療法にはコストや効率などを考慮したより多くの選択肢が求められるようになったと実感しています。特に高血圧・糖尿病などの生活習慣病に対して質の高い医療を保つ一方で、その予防・治療に費やす医療費をいかに抑えていくかというのが今後の大きな課題であると思われます。

このような現状を打破するための一つの手段として、私たちは生活習慣病に対するワクチンが疾患治療の一つの選択肢となりうるのではないかと考え、ペプチドあるいはDNAワクチンに注目し、研究開発を行っています。プラスミドDNAの投与方法、投与するプラスミドの改変、自然免疫の活性化(アジュバンド)作用の最適化などにより、より高抗体価の免疫を獲得して生活習慣病の治療へと応用できる方法の開発に取り組んでいます。実用化に向けた産学連携の研究体制を確立するためにいくつかの企業と共同研究を行っています。

対象疾患としては、すでに実績のあるアンジオテンシンIIを標的とした高血圧ワクチンの臨床応用を目指した開発(PLoS One 2013)、糖尿病治療・脂質異常症治療を目指した新規ワクチンの開発(PNAS 2014, Sci Rep 2013)、抗血管新生治療を目指した癌ワクチンの開発にも取り組んでいます。


Although vaccines are common therapies to prevent infectious diseases, they have recently been expanded to treat diseases such as cancer, rheumatoid arthritis and Alzheimer's disease by targeting self-antigens. For example, the amyloid beta vaccine effectively reduced amyloid plaques and recovered memory functions in several animal models of Alzheimer's disease. Unfortunately, however, the clinical trial of this vaccine was halted when 6 % of the participants developed aseptic meningoencephalitis, despite amyloid plaque reduction in the patients. This theory is also supported by the presence of a T-cell epitope in the amyloid beta used for immunization, which was considered responsible for eliciting autoimmunity.

In contrast, vaccines for hypertension, targeting the renin-angiotensin system, have been reported since the 1950s. An angiotensin I (Ang I) vaccine reduced BP in rat and mouse models. Nevertheless, the vaccine did not reduce BP in the clinical trial. The reason for the failure was considered to be the feedback pathway between angiotensin II (Ang II) and renin. In contrast, an Ang II vaccine was reported to be effective at producing anti-Ang II antibodies in both rodents and humans.

In our group, we will evaluate the efficacy and safety of the Ang II peptide and DNA vaccine. We also have challenged the vaccines for diabetes or cancer (anti-angiogenesis therapy), and developed the B-cell epitope vaccines for another targets.

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